Exon skipping
Het doel van exon skippen is om de genetische code te herstellen zodat de goede eiwit bouwstenen weer kunnen worden gebruikt (in plaats van de afwijkende bouwstenen) en er een deels functioneel dystrofine eiwit kan worden gemaakt. Dit kan worden uitgelegd door te kijken naar een modelauto: een modelauto dat enkele onderdelen mist is nuttiger dan een modelauto met afwijkende vliegtuig onderdelen. De achterliggende gedachte en aanpak staat in detail uitgelegd bij achtergrond van Duchenne spierdystrofie.
Exon skippen kan worden gebruikt om de genetische code te herstellen voor verschillende types mutaties. De verschillende typen mutaties worden beschreven onder mutaties.
Om de exon skip techniek duidelijk te kunnen uitleggen bestaan onderstaande figuren uit 3 delen:
- Bovenste rij: de situatie op DNA (gen) niveau
- Middelste rij: de RNA kopie voordat de intronen verwijderd worden, met soms een of meerdere exonen afgedekt door een AON
- Onderste rij: het resulterende boodschapper mRNA: de genetische code met alle exonen aan elkaar geplakt
Deleties
Bij de meeste deleties van een of meer exonen kan de genetische code worden hersteld door het skippen van één (Figuur 1) of twee (Figuur 2) exonen.


Duplicaties
Bij duplicaties in Duchenne patiënten wordt de genetische code verbroken omdat een of meerdere exonen dubbel aanwezig zijn. Dit compliceert het exon skippen omdat de AONs geen onderscheid kunnen maken tussen het originele exon en het gedupliceerde exon. Bij een duplicatie van één exon is het mogelijk de genetische code te herstellen met exon skippen (Figuur 3, 4 en 5). Voor duplicaties van meerdere exonen is exon skippen momenteel te gecompliceerd (Figuur 6, 7 en 8).
Figuur 4 en 5 bevatten enkel de RNA kopie en het resulterende mRNA. Voor de situatie op DNA niveau zie Figuur 3.



Figuur 7 en 8 bevatten enkel de RNA kopie en het resulterende mRNA. Voor de situatie op DNA niveau zie Figuur 6.



Kleine mutaties
Kleine mutaties kunnen leiden tot een vroegtijdig stopsignaal (stop mutaties) of de genetische code verbreken (door een kleine deletie of duplicatie binnen een exon). Met exon skippen kunnen ook deze mutaties worden omzeild (Figuur 9 en 10).

